Prospect Grepid
Ce este Grepid si pentru ce se utilizeaza
Indicatii
Clopidogrelul este indicat la adulti pentru prevenirea accidentelor aterotrombotice la: - Pacienti cu infarct miocardic (anterior cu cateva zile, dar mai recent de 35 de zile), accident vascular cerebral ischemic (mai vechi de 7 zile, dar mai recent de 6 luni) sau arteriopatie obliteranta a membrelor inferioare dovedita.
Mod de administrare
Adulti si varstnici Clopidogrelul trebuie administrat in doza de 75 mg pe zi, in priza unica, cu sau fara alimente.
Copii si adolescenti Siguranta si eficacitatea clopidogrelului la copii si adolescenti nu au fost inca stabilite.
Insuficienta renala Experienta terapeutica la pacientii cu insuficienta renala este limitata.
Insuficienta hepatica Experienta terapeutica la pacientii cu insuficienta hepatica moderata, care pot avea diateza hemoragica, este limitata.
Atentionari si precautii
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti. - Insuficienta hepatica severa. - Leziune hemoragica evolutiva, cum sunt ulcerul gastro-duodenal sau hemoragia intracraniana.
Precautii
Din cauza riscului de sangerare si de reactii adverse hematologice, trebuie determinat numarul elementelor figurate sanguine si/sau trebuie efectuate alte teste adecvate, ori de cate ori apar semne clinice care sugereaza aparitia sangerarii in timpul tratamentului.
Asemenea celorlalte antiagregante plachetare, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la pacientii care pot prezenta un risc crescut de sangerare in caz de traumatism, interventii chirurgicale sau in cadrul altor conditii patologice si la pacientii tratati cu AAS, heparina, inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa sau antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori ai COX-2. Pacientii trebuie urmariti atent pentru orice semne de sangerare, inclusiv hemoragii oculte, mai ales in prima saptamana de tratament si/sau dupa proceduri invazive cardiologice sau interventii chirurgicale. Administrarea concomitenta de clopidogrel si anticoagulante orale nu este recomandata, deoarece aceasta asociere poate creste intensitatea sangerarilor.
Daca pacientul urmeaza sa fie supus unei interventii chirurgicale programate, iar efectul antiagregant plachetar este temporar nedorit, se recomanda intreruperea clopidogrelului cu 7 zile inainte de interventie. Pacientii trebuie sa informeze medicul sau stomatologul ca urmeaza tratament cu clopidogrel, inaintea programarii oricarei interventii chirurgicale si inainte de a lua orice medicament nou. Clopidogrelul prelungeste timpul de sangerare si trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu leziuni susceptibile de a sangera (in special gastro-intestinale si intraoculare).
Pacientii trebuie informati ca tratamentul cu clopidogrel (in monoterapie sau in asociere cu AAS) poate sa prelungeasca timpul de sangerare si ca trebuie sa se adreseze medicului in cazul oricarei sangerari anormale (prin localizare sau durata).
Foarte rar, au fost raportate cazuri de purpura trombotica trombocitopenica (PTT) in timpul utilizarii de clopidogrel, uneori dupa o expunere de scurta durata. Aceasta se caracterizeaza prin trombocitopenie si anemie hemolitica microangiopatica, asociate cu tulburari neurologice, afectarea functiei renale sau febra. PTT este o afectiune cu evolutie potential letala, care impune tratament prompt, inclusiv plasmafereza.
Din lipsa de date, clopidogrelul nu este recomandat in primele 7 zile dupa un accident vascular cerebral ischemic acut.
Sunt disponibile doar date limitate despre utilizarea clopidogrelului la pacientii cu insuficienta renala. De aceea, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la acesti pacienti.
De asemenea, experienta este limitata la pacientii cu insuficienta hepatica moderata, care pot dezvolta diateza hemoragica. De aceea, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la acest grup de pacienti. Grepid contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Interactiuni medicamentoase
Anticoagulante orale: nu se recomanda administrarea concomitenta de clopidogrel si anticoagulante orale, deoarece poate creste gravitatea sangerarilor.
Inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa: clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu risc crescut de sangerare in caz de traumatism, interventii chirurgicale sau in cadrul altor conditii patologice, aflati in tratament concomitent cu inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa.
Acid acetilsalicilic (AAS): AAS nu a modificat efectul clopidogrelului de inhibare a agregarii plachetare induse de ADP, in timp ce clopidogrelul a potentat efectul AAS asupra agregarii plachetare induse de colagen. Cu toate acestea, administrarea concomitenta a 500 mg de AAS, de 2 ori pe zi, timp de o zi, nu a modificat semnificativ prelungirea timpului de sangerare determinata de administrarea de clopidogrel. Este posibila o interactiune farmacodinamica intre clopidogrel si acidul acetilsalicilic, ceea ce poate duce la o crestere a riscului de sangerare. Prin urmare, administrarea concomitenta a acestor doua medicamente trebuie efectuata cu prudenta. Cu toate acestea, clopidogrelul si AAS au fost administrate in asociere pe o durata de pana la un an.
Heparina: intr-un studiu clinic efectuat la voluntari sanatosi, administrarea clopidogrelului nu a necesitat modificarea dozei de heparina si nu a influentat efectul heparinei asupra coagularii. Administrarea concomitenta cu heparina nu a modificat inhibarea agregarii plachetare produsa de clopidogrel. Este posibila o interactiune farmacodinamica intre clopidogrel si heparina, ceea ce poate duce la o crestere a riscului de sangerare. Prin urmare, administrarea concomitenta a acestor doua medicamente trebuie efectuata cu prudenta.
Trombolitice: siguranta administrarii concomitente de clopidogrel, medicamente trombolitice fibrinospecifice sau nonfibrino-specifice si heparine a fost studiata la pacientii cu infarct miocardic acut. Frecventa hemoragiilor semnificative clinic a fost similara cu cea observata in cazul administrarii concomitente de AAS cu medicamente trombolitice si heparina.
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): un studiu clinic efectuat la voluntari sanatosi a aratat ca administrarea concomitenta de clopidogrel si naproxen creste frecventa hemoragiilor gastro-intestinale oculte. Cu toate acestea, in absenta unor studii privind interactiunile cu alte AINS, deocamdata nu este clar stabilit daca riscul hemoragiilor gastro-intestinale este crescut pentru toate AINS. Prin urmare, administrarea concomitenta de clopidogrel si AINS, inclusiv inhibitori ai COX-2, trebuie efectuata cu prudenta.
Interactiuni cu alte medicamente: au fost efectuate numeroase alte studii clinice, pentru a investiga eventualele interactiuni farmacodinamice si farmacocinetice dintre clopidogrel si alte medicamente administrate concomitent. Nu au fost observate interactiuni farmacodinamice semnificative clinic atunci cand clopidogrelul a fost administrat concomitent cu atenolol, nifedipina sau cu ambele, atenolol si nifedipina. in plus, activitatea farmacodinamica a clopidogrelului nu a fost influentata semnificativ de administrarea concomitenta cu fenobarbital, cimetidina sau estrogeni.
Administrarea concomitenta de clopidogrel nu a modificat parametrii farmacocinetici ai digoxinei sau ai teofilinei. Antiacidele nu au influentat absorbtia clopidogrelului.
Studiile efectuate pe microzomi hepatici umani au aratat ca metabolitul carboxilic al clopidogrelului poate inhiba activitatea citocromului P450 2C9. Aceasta poate duce la cresterea concentratiilor plasmatice ale unor medicamente care sunt metabolizate de citocromul P450 2C9, cum sunt tolbutamida, fenitoina si AINS. Datele din studiul CAPRIE arata ca administrarea concomitenta a clopidogrelului cu fenitoina si tolbutamida este bine tolerata.
In afara informatiilor despre interactiunile medicamentoase specifice descrise mai sus, nu au fost efectuate studii privind interactiunile dintre clopidogrel si alte medicamente utilizate in mod curent la pacientii cu boala aterotrombotica. Cu toate acestea, pacientii inclusi in studiile clinice cu clopidogrel au primit concomitent numeroase medicamente, inclusiv diuretice, beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), blocante ale canalelor de calciu, hipocolesterolemiante, vasodilatatoare coronariene, antidiabetice (inclusiv insulina), antiepileptice si inhibitori ai GP IIb/IIIa, fara manifestarea unor interactiuni medicamentoase semnificative clinic.
Sarcina si alaptarea
Deoarece nu sunt disponibile date despre expunerea la clopidogrel in timpul sarcinii, ca masura de precautie, este preferabil sa nu se utilizeze clopidogrel in timpul sarcinii. Studiile la animale nu au evidentiat efecte daunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii post-natale.
La om, nu exista date despre excretia clopidogrelului in laptele matern. Studiile la animale au aratat excretia clopidogrelului in lapte. Ca masura de precautie, alaptarea nu trebuie continuata in timpul tratamentului cu Grepid.
Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor
Clopidogrelul nu are influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Reactii adverse posibile
Siguranta clopidogrelului a fost evaluata la mai mult de 42000 de pacienti care au participat in studii clinice, dintre care peste 9000 de pacienti au fost tratati timp de 1 an sau mai mult. Reactiile adverse semnificative clinic observate in studiile CAPRIE, CURE, CLARITY si COMMIT sunt prezentate in continuare. In general, efectul clopidogrelului 75 mg/zi a fost comparabil cu AAS 325 mg/zi in cadrul studiului CAPRIE, indiferent de varsta, sex si rasa. in plus fata de experienta din studiile clinice, au fost raportate spontan reactii adverse.
Sangerarea este cea mai frecventa reactie adversa raportata atat in studiile clinice, cat si dupa punerea pe piata, cand s-a raportat mai ales pe durata primei luni de tratament.
CAPRIE: la pacientii tratati fie cu clopidogrel, fie cu AAS, frecventa globala a sangerarilor a fost de 9,3%. Frecventa cazurilor severe a fost de 1,4% pentru clopidogrel si de 1,6% pentru AAS. CURE: frecventa sangerarilor majore in grupul clopidogrel + AAS a fost dependenta de doza de AAS (<100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; >200 mg: 4,9%), similar cu grupul placebo + AAS (<100 mg: 2,0%; 100-200 mg: 2,3%; >200 mg: 4,0%). Riscul de sangerari (care pun viata in pericol, majore, minore si de alt tip) a scazut in cursul studiului: 0â1 luna (clopidogrel: 9,6%; placebo: 6,6%), 1â3 luni (clopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%), 3â6 luni (clopidogrel: 3,8%; placebo: 1,6%), 6â9 luni (clopidogrel: 3,2%; placebo: 1,5%), 9â12 luni (clopidogrel: 1,9%; placebo: 1,0%). Nu s-a constatat cresterea frecventei sangerarilor majore in cazul tratamentului cu clopidogrel + AAS in primele 7 zile dupa by-pass coronarian la pacientii la care s-a intrerupt tratamentul cu mai mult de 5 zile inaintea interventiei chirurgicale (4,4% clopidogrel + AAS versus 5,3% placebo + AAS). La pacientii la care sa continuat tratamentul pe parcursul acestor 5 zile, frecventa a fost 9,6% pentru grupul clopidogrel + AAS si 6,3% pentru grupul placebo + AAS.
(17,4%) fata de grupul tratat cu placebo + AAS (12,9%). Incidenta sangerarilor majore a fost similara intre cele doua grupuri (1,3% fata de 1,1% pentru grupul tratat cu clopidogrel + AAS, respectiv, grupul tratat cu placebo + AAS). Aceasta a fost omogena in subgrupurile de pacienti definiti prin caracteristici initiale si tip de tratament fibrinolitic sau cu heparina.
COMMIT: frecventa globala a sangerarilor majore non-cerebrale si cerebrale a fost mica si similara in cele doua grupuri (0,6% fata de 0,5% in grupul tratat cu clopidogrel + AAS, respectiv, grupul tratat cu placebo + AAS).
Reactiile adverse care fie au aparut in timpul studiilor clinice, fie au fost raportate spontan, sunt prezentate in tabelul de mai jos. Frecventa este definita prin urmatoarea conventie: frecvente (â¥1/100 si <1/10); mai putin frecvente (â¥1/1000 si <1/100); rare (â¥1/10000 si <1/1000); foarte rare (<1/10000). in cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.
Tulburari hematologice si limfatice Mai putin frecvente: Trombocitopenie, leucopenie, eozinofilie Rare: Neutropenie, inclusiv neutropenie severa Foarte rare: Purpura trombotica trombocitopenica (PTT), anemie aplastica, pancitopenie, agranulocitoza, trombocitopenie severa, granulocitopenie, anemie.
Tulburari ale sistemului imunitar Foarte rare: Boala serului, reactii anafilactoide.
Tulburari psihice Foarte rare: Halucinatii, confuzie.
Tulburari ale sistemului nervos Mai putin frecvente: Hemoragie intracraniana (au fost raportate cateva cazuri cu evolutie letala), cefalee, parestezii, ameteli Foarte rare: Tulburari ale gustului.
Tulburari oculare Mai putin frecvente: Hemoragie oftalmica (conjunctivala, intraoculara, retiniana).
Tulburari acustice si vestibulare Rare: Vertij.
Tulburari vasculare Frecvente: Hematom Foarte rare: Hemoragie grava, hemoragia plagii operatorii, vasculita, hipotensiune arteriala.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale Frecvente: Epistaxis Foarte rare: Hemoragie la nivelul tractului respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonara), bronhospasm, pneumopatie interstitiala.
Tulburari gastrointestinale Frecvente: Hemoragie gastrointestinala, diaree, dureri abdominale, dispepsie Mai putin frecvente: Ulcer gastric si duodenal, gastrita, varsaturi, greata, constipatie, flatulenta Rare: Hemoragie retroperitoneala Foarte rare: Hemoragie gastrointestinala si retroperitoneala cu evolutie letala, pancreatita, colita (inclusiv colita ulcerativa sau limfocitara), stomatita.
Tulburari hepatobiliare Foarte rare: Insuficienta hepatica acuta, hepatita, teste functionale hepatice modificate.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat Frecvente: Echimoze Mai putin frecvente: Eruptie cutanata, prurit, hemoragie cutanata (purpura) Foarte rare: Dermatita buloasa (necroliza epidermica toxica, sindrom Stevens Johnson, eritem polimorf),angioedem, eruptii cutanate eritematoase, urticarie, eczema, lichen plan.
Tulburari musculoscheletice si ale tesutului conjunctiv Foarte rare: Hemoragii musculoscheletice (hemartroza), artrita, artralgie, mialgie.
Tulburari renale si ale cailor urinare Mai putin frecvente: Hematurie Foarte rare: Glomerulonefrita, cresterea creatininemiei.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Frecvente: Sangerare la locul injectarii Foarte rare: Febra.
Investigatii diagnostice Mai putin frecvente: Cresterea timpului de sangerare, scaderea numarului de neutrofile, scaderea numarului de trombocite.
Supradozaj
Supradozajul poate duce la prelungirea timpului de sangerare si, consecutiv, la complicatii hemoragice. In caz de sangerare, trebuie sa se aiba in vedere instituirea unui tratament adecvat. Nu exista antidot al activitatii farmacologice a clopidogrelului. Daca este necesara corectarea rapida a unui timp de sangerare prelungit, transfuzia de masa trombocitara poate corecta efectele clopidogrelului.
Informatii suplimentare
Compozitie
Fiecare comprimat filmat contine clopidogrel 75 mg (sub forma de besilat). Excipienti: fiecare comprimat filmat contine lactoza 2,6 mg.
Ambalaj
Comprimat filmat Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz..
