Prospect Invanz, pulbere
Ce este Invanz si pentru ce se utilizeaza
Indicatii
INVANZ este indicat la copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani) si la adulti pentru tratamentul urmatoarelor tipuri de infectii provocate de bacterii care sunt sau ar putea fi sensibile la ertapenem, cand este necesara terapie parenterala: - Infectii intra-abdominale - Pneumonie comunitara dobandita - Infectii ginecologice acute - Infectii ale tegumentului sau ale tesutului moale de la nivelul membrelor inferioare in cazul pacientilor diabetici.
Prevenire INVANZ este indicat pentru profilaxia infectiei locale dupa interventia chirurgicala colorectala la adulti. Trebuie luat in considerare ghidul oficial privind utilizarea adecvata a agentilor antibacterieni.
Mod de administrare
Doze
Tratament Adulti si adolescenti (cu varsta intre 13 si 17 ani): Doza de INVANZ este de 1 gram (g) administrata o data pe zi pe cale intravenoasa. Sugari si copii (cu varsta intre 3 luni si 12 ani): Doza de INVANZ este de 15 mg/kg administrata de doua ori pe zi (nu trebuie sa depaseasca 1 g/zi) administrata intravenos (vezi pct. 6.6).
Prevenire Adulti: Pentru a preveni infectiile locale dupa interventia chirurgicala colorectala, doza recomandata este de 1 g ca doza unica administrata intravenos, in intregime, cu 1 ora inainte de interventia chirurgicala.
Copii si adolescenti Siguranta si eficacitatea INVANZ la copii cu varsta sub 3 luni nu au fost inca stabilite. Nu sunt disponibile date.
Insuficienta renala INVANZ poate fi utilizat pentru tratarea infectiilor la pacientii adulti cu insuficienta renala usoara si moderata. La pacientii cu un clearance al creatininei >30 ml/min si 1,73 m2 nu este necesara ajustarea dozei. Nu exista date suficiente privitoare la siguranta si eficacitatea administrarii ertapenemului la pacientii cu insuficienta renala severa, pentru a se putea face recomandari privitoare la dozaj. De aceea, ertapenemul nu trebuie administrat acestor pacienti. Nu sunt disponibile date privitoare la copiii si adolescentii care sufera de insuficienta renala.
Hemodializa Nu exista date suficiente privitoare la siguranta si eficacitatea administrarii ertapenemului la pacientii hemodializati, pentru a se putea face recomandari privitoare la dozaj. De aceea, ertapenemul nu trebuie administrat acestor pacienti.
Insuficienta hepatica Nu se recomanda ajustarea dozei la pacientii cu functie hepatica deteriorata (vezi pct. 5.2).
Varstnici Trebuie administrata doza de INVANZ recomandata, cu exceptia cazurilor de insuficienta renala severa (vezi Insuficienta renala).
Mod de administrare Administrare intravenoasa: INVANZ trebuie sa fie perfuzat pe o perioada de 30 minute. Durata obisnuita a tratamentului cu INVANZ este de 3 pana la 14 zile, dar poate varia in functie de tipul si severitatea infectiei si a agentului/agentilor patogen(i) care a(au) determinat-o. Cand este indicat din punct de vedere clinic, se poate face inlocuirea cu un medicament antibacterian oral adecvat, daca s-a observat un progres clinic.
Atentionari si precautii
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti - Hipersensibilitate la oricare alt agent antibacterian carbapenemic - Hipersensibilitate severa (de exemplu reactie anafilactica, reactie tegumentara severa) la oricare alt tip de agent antibacterian beta-lactamic (de exemplu, peniciline sau cefalosporine).
Precautii
Hipersensibilitate S-au raportat reactii de hipersensibilitate (anafilactice) grave si ocazional letale la pacientii care au primit tratament cu beta-lactamine. Aparitia acestor reactii este mai probabila la pacientii cu antecedente de sensibilitate la alergeni multipli. inainte de inceperea tratamentului cu ertapenem, trebuie efectuata o investigare atenta a reactiilor de hipersensibilitate la peniciline, cefalosporine, alte beta-lactamine si alti alergeni. Daca apare o reactie alergica la ertapenem, tratamentul trebuie intrerupt imediat. Reactiile anafilactice grave necesita tratament de urgenta.
Suprainfectie Utilizarea indelungata a ertapenemului poate favoriza colonizarea cu microorganisme rezistente. Evaluarea repetata a starii pacientului este esentiala. Daca survine o suprainfectie in timpul tratamentului, trebuie instituite masuri adecvate.
Colita asociata cu administrarea de antibiotice Colita asociata cu administrarea de antibiotice si colita pseudomembranoasa au fost raportate la ertapenem si pot varia ca severitate de la usoare pana la potential letale. De aceea, este important sa se ia in calcul acest diagnostic la pacientii care prezinta diaree dupa administrarea agentilor antibacterieni.
Trebuie sa se ia in considerare intreruperea tratamentului cu INVANZ si administrarea unui tratament specific pentru Clostridium difficile. Nu trebuie sa fie administrate medicamente care inhiba peristaltismul.
Crize convulsive De-a lungul investigatiilor clinice la pacientii adulti tratati cu ertapenem (1 g o data pe zi) au fost raportate crize convulsive in timpul tratamentului sau in perioada de urmarire de 14 zile dupa administrare. Crizele convulsive au aparut cel mai frecvent la pacientii varstnici si la aceia cu tulburari preexistente ale sistemului nervos central (SNC) (de exemplu leziuni cerebrale sau antecedente de convulsii) si/sau functie renala compromisa. Observatii similare au fost facute in perioada dupa punerea pe piata.
Administrarea concomitenta cu acid valproic Administrarea concomitenta de ertapenem si acid valproic/valproat de sodiu nu este recomandata.
Expunere suboptimala Pe baza datelor disponibile nu a putut fi exclus faptul ca in cateva cazuri de interventii chirurgicale cu durata mai mare de 4 ore, pacientii pot fi expusi la concentratii suboptimale de ertapenem si consecutiv, riscului unui potential esec al tratamentului. De aceea, este necesara precautie in asemenea cazuri mai putin intalnite.
Excipient Acest medicament contine sodiu aproximativ 6,00 mEq (aproximativ 137 mg) la doza de 1 g, fapt ce trebuie luat in considerare de catre pacientii cu o dieta controlata de sodiu.
Consideratii pentru administrarea la grupe speciale de pacienti Experienta privind utilizarea ertapenemului in tratamentul infectiilor severe este limitata. in studiile clinice pentru tratamentul pneumoniei comunitare dobandite la adulti, 25 % dintre pacientii evaluati tratati cu ertapenem au avut forma severa a bolii (definita conform indexului de severitate al pneumoniei > III). In cadrul studiilor clinice pentru tratamentul infectiilor ginecologice acute la adulti, 26% dintre pacientii evaluati tratati cu ertapenem au avut forma severa a bolii (definita in functie de temperatura >39 grade Celsius si/sau bacteriemie); zece pacienti au avut bacteriemie.
Dintre pacientii evaluati tratati cu ertapenem in cadrul unui studiu clinic pentru tratamentul infectiilor intra-abdominale la adulti, 30 % au avut peritonita generalizata si 39 % au avut infectii cu alte localizari decat la nivelul apendicelui, inclusiv la nivelul stomacului, duodenului, intestinului subtire, colonului, vezicii biliare; a existat un numar redus de pacienti evaluabili care au fost inrolati cu scorul APACHE II > 15 si eficacitatea la acesti pacienti nu a fost stabilita.
Nu a fost stabilita eficacitatea INVANZ in tratarea pneumoniei comunitare dobandite, datorata Streptococcus pneumoniae care este rezistent la penicilina. Nu a fost determinata eficacitatea ertapenemului in tratarea infectiilor piciorului diabetic cu osteomielita concomitenta.
Exista relativ putina experienta privind administrarea de ertapenem copiilor cu varsta sub doi ani. Pentru aceasta grupa de varsta, trebuie acordata atentie deosebita in ceea ce priveste stabilirea sensibilitatii agentului (-tilor) infectiosi la ertapenem. Nu exista date privitoare la copiii cu varsta sub 3 luni.
Interactiuni medicamentoase
Sunt putin probabile interactiunile cauzate de inhibitia clearance-ului medicamentelor mediat prin glicoproteina P sau mediat prin citocromul P (CYP).
In cazul administrarii concomitente de acid valproic si medicamente carbapenemice au fost raportate scaderi ale concentratiilor plasmatice ale acidului valproic, care pot sa ajunga sub intervalul terapeutic. Concentratiile plasmatice scazute ale acidului valproic pot duce la un control inadecvat al convulsiilor; prin urmare, utilizarea concomitenta de ertapenem si acid valproic/valproat de sodiu nu este recomandata si trebuie avute in vedere tratamente antibacteriene sau anticonvulsivante alternative.
Sarcina si alaptarea
Sarcina Nu s-au efectuat studii adecvate si bine controlate la femeile gravide. Studiile la animale nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte privind sarcina, dezvoltarea embrio-fetala, nasterea sau dezvoltarea post-natala. Cu toate acestea, ertapenemul nu trebuie sa fie utilizat in timpul sarcinii decat daca beneficiul potential depaseste riscul posibil asupra fatului.
Alaptarea Ertapenemul este excretat in laptele matern. Ca urmare a posibilelor reactii adverse la sugar, mamele nu trebuie sa-si alapteze sugarii in timpul tratamentului cu ertapenem.
Fertilitatea Nu exista studii adecvate si bine controlate referitoare la efectul administrarii de ertapenem asupra fertilitatii la barbati si femei. Studiile non-clinice nu indica efecte daunatoare directe sau indirecte in ceea ce priveste fertilitatea.
Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor
Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. INVANZ poate influenta capacitatea pacientilor de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Pacientii trebuie informati ca la utilizarea INVANZ au fost raportate ameteli si somnolenta.
Reactii adverse posibile
Rezumatul profilului de siguranta
Adulti Numarul total de pacienti tratati cu ertapenem in cadrul studiilor clinice a fost de peste 2200, dintre care peste 2150 au primit o doza de 1 g ertapenem. S-au raportat reactii adverse (considerate de investigator ca fiind posibil, probabil sau sigur legate de medicament) la aproximativ 20 % dintre pacientii tratati cu ertapenem. Tratamentul a fost intrerupt din cauza reactiilor adverse la 1,30 % dintre pacienti. Suplimentar, la 476 pacienti s-a administrat ertapenem in doza unica de 1 g anterior interventiei chirurgicale, intr-un studiu clinic pentru profilaxia infectiilor locale dupa interventia chirurgicala colorectala.
Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente reactii adverse raportate in timpul tratamentului si al perioadei de observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului au fost: diaree (4,80 %), complicatii la injectarea intravenoasa (4,50 %) si greata (2,80 %).
Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente anomalii ale analizelor de laborator si ratele respective de incidenta ale acestora in timpul tratamentului si al perioadei de observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului au fost: cresteri ale valorilor concentratiilor plasmatice de ALT (4,60 %), AST (4,60 %), fosfataza alcalina (3,80 %) si a numarului de trombocite (3,0 %).
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Numarul total de pacienti tratati cu ertapenem in cadrul studiilor clinice a fost de 384. Profilul global de siguranta este comparabil cu cel al pacientilor adulti. S-au raportat reactii adverse (considerate de investigator ca fiind posibil, probabil sau sigur legate de medicament) la aproximativ 20,80 % din pacientii tratati cu ertapenem. Tratamentul a fost intrerupt datorita reactiilor adverse la 0,50 % dintre pacienti.
Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente reactii adverse raportate in timpul tratamentului si al perioadei de observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului au fost: diaree (5,20 %) si durere la locul de injectare (6,10 %).
Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente anomalii ale analizelor de laborator si ratele respective de incidenta ale acestora in timpul tratamentului si al perioadei de observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului au fost: scaderi ale numarului de neutrofile (3,00 %) si cresteri ale valorilor concentratiilor plasmatice de ALT (2,90 %) si AST (2,80 %).
Lista sub forma de tabel a reactiilor adverse Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, urmatoarele reactii adverse au fost raportate in timpul tratamentului si al perioadei de observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului: Frecvente (> 1/100 pana la < 1/10); Mai putin frecvente (> 1/1000 pana la < 1/100); Rare (< 1/10000 pana la < 1/1000); Foarte rare (< 1/10000); Cu frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile)
Infectii si infestari Adulti: Mai putin frecvente: Candidoza orala, candidoza, infectie fungica, enterocolita pseudomembranoasa, vaginita Rare: Pneumonie, dermatomicoza, infectia plagii postoperatorii, infectia tractului urinar.
Tulburari hematologice si limfatice Adulti: Rare: Neutropenie, trombocitopenie.
Tulburari ale sistemului imunitar Adulti: Rare: Alergie Cu frecventa necunoscuta: Anafilaxie incluzand reactiile anafilactoide
Tulburari metabolice si de nutritie Adulti: Mai putin frecvente: Anorexie Rare: Hipoglicemie.
Tulburari psihice Adulti: Mai putin frecvente: Insomnie, stare confuzionala Rare: Agitatie, anxietate, depresie Cu frecventa necunoscuta: Alterarea statusului mintal (incluzand comportament agresiv, delir, dezorientare, modificari ale statusului mintal) Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Cu frecventa necunoscuta: Stare mentala modificata (incluzand agresivitate).
Tulburari ale sistemului nervos Adulti: Frecvente: Cefalee Mai putin frecvente: Ameteli, somnolenta, schimbarea gustului, crize convulsive Rare: Tremor, sincopa Cu frecventa necunoscuta: Halucinatii, scaderea nivelului de constienta, diskinezie, mioclonie, tulburari ale mersului Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Mai putin frecvente: Cefalee Cu frecventa necunoscuta: Halucinatii.
Tulburari oculare Adulti: Rare: Tulburari la nivelul sclerei.
Tulburari cardiace Adulti: Mai putin frecvente: bradicardie sinusala Rare: Aritmie, tahicardie.
Tulburari vasculare Adulti: Frecvente: Complicatii la locul de injectare in vena, flebita/tromboflebita Mai putin frecvente: Hipotensiune arteriala Rare: Hemoragie, cresterea tensiunii arteriale Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Mai putin frecvente: Bufeuri, hipertensiune arteriala.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale Adulti: Mai putin frecvente: Dispnee, disconfort faringian Rare: Congestie nazala, tuse, epistaxis, raluri/ronhus, respiratie zgomotoasa.
Tulburari gastro-intestinale Adulti: Frecvente: Diaree, greata, varsaturi Mai putin frecvente: Constipatie, regurgatie acida, gura uscata, dispepsie, durere abdominala Rare: Disfagie, incontinenta fecala, peritonita la nivelul pelvisului Cu frecventa necunoscuta: patarea dintilor Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Frecvente: Diaree Mai putin frecvente: Materii fecale decolorate, melena.
Tulburari hepato-biliare Adulti: Rare: Colecistita, icter, tulburari hepatice.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat Adulti: Frecvente: Eruptii cutanate, prurit Mai putin frecvente: Eritem, urticarie Rare: Dermatita, descuamare, Cu frecventa necunoscuta: Eruptie tranzitorie cutanata determinata de medicament cu eozinofilie si simptome sistemice (sindrom DRESS) Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Frecvente: Dermatite de scutec Mai putin frecvente: Eritem, eruptii cutanate, petesii.
Tulburari musulo-scheletice si ale tesutului conjunctiv Adulti: Rare: Crampe musculare, durere la nivelul umarului Cu frecventa necunoscuta: Slabiciune musculara.
Tulburari renale si ale cailor urinare Adulti: Rare: Insuficienta renala, insuficienta renala acuta.
Conditii in legatura cu sarcina, perioada puerperala si perinatala Adulti: Rare: Avort.
Tulburari ale aparatului genital si sanului Adulti: Rare: Hemoragie genitala.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare Adulti: Mai putin frecvente: Extravazare, astenie/fatigabilitate, febra, edem/tumefiere, durere la nivelul toracelui Rare: Induratie la locul injectarii, stare de rau Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Frecvente: Durere la locul de injectare Mai putin frecvente: Senzatie de arsura, prurit la locul injectarii, eritem la locul injectarii si senzatie de caldura.
Investigatii diagnostice
Biochimie Adulti: Frecvente: Cresteri ale valorilor concentratiei plasmatice de ALT, AST, fosfataza alcalina Mai putin frecvente: Cresteri ale valorilor concentratiei serice de bilirubina totala, bilirubina directa, bilirubina indirecta, creatinina serica, uree, glucoza serica Rare: Scaderi ale valorilor concentratiei serice de bicarbonat, creatinina, potasiu; cresteri ale valorilor concentratiei serice de LDH, fosfor, potasiu Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Frecvente: Cresteri ale valorilor concentratiei plasmatice de ALT si AST.
Hematologie Adulti: Frecvente: Cresterea numarului de trombocite Mai putin frecvente: Scaderi ale numarului de leucocite, trombocite, neutrofile segmentate, reducerea valorilor hemoglobinei si hematocritului; cresteri ale numarului de eozinofile, cresterea timpului partial de tromboplastina activat, a timpului de protrombina, cresteri ale numarului de neutrofile segmentate si de leucocite Rare: Scaderi ale numarului de limfocite; cresteri ale numarului de neutrofile in banda, limfocite, metamielocite, monocite, mielocite; limfocite atipice Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani) Comune: Scaderi ale numarului de neutrofile Mai putin frecvente: Cresteri ale numarului de trombocite, a timpului partial de tromboplastina activat, a timpului de protrombina, scaderi ale valorilor hemoglobinei.
Sumar de urina Adulti: Mai putin frecvente: Cresteri ale numarului de bacterii din urina, a numarului de leucocite din urina, a numarului de celule epiteliale si hematii din urina, fungi prezenti in urina Rare: Cresterea valorilor concentratiei de urobilinogen.
Diverse Adulti: Mai putin frecvente: toxina Clostridium difficile pozitiva. Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Informatii suplimentare
Compozitie
Fiecare flacon contine ertapenem 1,00 g. Excipient cu efect cunoscut Fiecare doza de 1 g contine sodiu aproximativ 6,00 mEq (aproximativ 137 mg).
Lista excipientilor Bicarbonat de sodiu (E500) Hidroxid de sodiu (E524) pentru ajustarea pH-ului la 7,50
Ambalaj
Pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabila. Pulbere alba sau aproape alba. Flacoane din sticla de tip I a 15 ml, cu dop butilic gri si capac alb din plastic, cu banda de sigilare colorata, din aluminiu. Disponibil in cutii cu 1 flacon sau 10 flacoane. Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
